新型コロナウイルスに感染したことがないなら、自分の遺伝子に感謝しましょう

ほとんどの国民にとって新型コロナウイルスは背景に消え去ったが、ウイルスの特異性に対する私たちの好奇心は衰えていない。 家族の一員が咳き込んでいるのに、別の人は鼻をすすることすらできないのはなぜでしょうか? なぜ長引く新型コロナウイルス感染症が一部の人を苦しめ、他の人を苦しめないのか? 一連の新しい研究は、答えの一部が遺伝子にあることを示唆しています。 科学者たちが学んでいることは、新型コロナウイルス感染症（Covid-19）の新しい変異種やまったく新しい形態のSARSのいずれかに対応する、より優れたワクチンの将来の開発に役立つ可能性がある。

軽症の感染者や無症候性の感染者は比較的研究されていません。 科学者たちが最も重篤な患者に焦点を当てたのは、命を救うという緊急性のためだけではなく、単に病院のような管理された環境で人々を研究する方が簡単だからでした。 DNAを収集し、その配列を決定し、地域社会の健康な人を追跡することは、不可能なほど難しい注文です。

カリフォルニア大学サンフランシスコ校のジル・ホレンバック率いる研究チームは、すでにDNAを放棄した人々、つまり骨髄ドナーを利用することで、この問題を回避する賢い方法を発見した。 チームは寄付者に対し、UCSFで進行中の「新型コロナウイルス感染症市民科学研究」と呼ばれるプロジェクトに参加するよう呼びかけた。 ホレンバック氏のチームは、3万人近くのボランティアを募集してアプリをダウンロードし、最終的にウイルス検査で陽性反応が出た場合、症状に関するアンケートに回答してもらった。

彼らは何年にもわたってそのコホートからデータを収集してきたが、結果をきれいに解釈できるように、この研究は人々がワクチン接種を受ける前の期間に限定されていた、とホレンバック氏は言う。 彼らは、免疫細胞が私たち自身の生物学的残骸と歓迎されない侵入者を区別するのに役立つタンパク質のレシピを運ぶHLA（ヒト白血球抗原の略）と呼ばれる遺伝子群の違いを探していました。 このタンパク質はウイルスの小さな断片を私たちのT細胞に示し、T細胞はこれを攻撃への誘いとみなします。 T 細胞は長い記憶を持っているため、次に同様のウイルスが侵入すると、再び急速に襲来します。

研究者らは、HLA-B*15:01と呼ばれる遺伝子のバージョンを1コピー保有している人は、新型コロナウイルスに感染した後も無症状のままでいる可能性が2倍以上であることを発見した。 また、遺伝子を 2 コピー（両親から 1 つずつ）受け継いだ人は、症状に悩まされない可能性が 8 倍高かった。

ホレンバック氏のチームは、この特定の HLA フレーバーが園芸品種コロナウイルスの認識に非常に優れており、それらに曝露された T 細胞が後に SARS-CoV-2 の重要な部分を検出するのに非常に優れていることを発見しました。 言い換えれば、この変異種を患い、たとえば風邪にも罹っている人は、症状がなくなるまで新型コロナウイルス感染症を管理する「この種の超能力を持っている」と彼女は説明する。

「彼らの発見は非常に興味深いものだと思います」と、遺伝子と感染症に対する感受性の関係を研究しているロックフェラー大学の科学者、ジャン＝ローラン・カサノバは言う。 「これは、T細胞がSARS-CoV-2感染の初期段階に関与していること、そして強力なT細胞反応が感染を鈍らせ、臨床症状を防ぐことができることを示唆しています。」

まだ査読されていない別の研究では、人々が長引く症状に苦しむ場合というスペクトルの対極との遺伝的関係が示唆されています。 研究者らは、新型コロナウイルス感染症と診断されてから長期間が経過した約6,500人と、診断を受けていない約100万人を比較した。 FOXP4と呼ばれる遺伝子に変異がある場合、長期にわたる新型コロナウイルス感染症を発症する可能性が1.6倍高かった。 同じ遺伝子が肺がんや重度の新型コロナウイルス感染症の原因であることも知られている。

これらの研究はウイルスに対する幅広い反応の説明に役立ちますが、多くの疑問は未解決のままです。 たとえば、無症状感染者だけでなく、感染しなかった人もいたのはなぜでしょうか。 カサノバ氏は、たとえば、「2020年にマスクを着用していない医療従事者が、検査で陰性、陰性、陰性を繰り返していた。彼らは感染に対して耐性があるようで、それには遺伝的根拠があると考えている」ということに興味を持っている。 彼の研究室は現在、そのグループの約2,000のゲノムを分析して、原因遺伝子を突き止めようとしている。